美金刚辅助治疗重性精神障碍,疗效和安全性
2020-12-7 来源：不详 浏览次数：次医脉通导读
本项系统评价和Meta分析显示，与安慰剂相比较，美金刚能够显著改善精神分裂症患者的阴性症状，但能否改善双相障碍和重性抑郁障碍仍需更多高质量随机对照双盲研究。
目前有研究表明，美金刚作为一种非竞争性NMDAR拮抗剂，具有抗惊厥、抗氧化和抗缺血作用，并已被批准用于治疗中度至重度阿尔茨海默病。在临床实践中，美金刚也常被作为治疗重性精神障碍的超说明书用药。但现有探讨美金刚辅助治疗重性精神障碍疗效和安全性的随机对照研究得出的结论并不一致。
由于目前尚缺乏探讨美金刚辅助治疗重性精神障碍的疗效和安全性的系统综述或Meta分析。因此，我国澳门大学健康科学学院精神科项玉涛教授团队与广州医院（医院）宁玉萍教授团队进行了一项系统评价和荟萃分析，旨在评估美金刚作为一种非竞争性NMDAR拮抗剂治疗重性精神障碍的疗效和安全性。
该项研究于年发表于SchizophreniaResearch杂志（IF=3.）（广州医院郑伟医生、医院朱晓医院张庆娥主任作为共同第一作者），其研究报道如下：
研究简介
两位研究者独立系统检索了PubMed、EMBASE、万方数据库等中英文数据库的RCTs，检索时间为建库至年5月27日，受试者均为18岁及以上成人，研究的主要结局指标为纳入的随机对照研究中各自定义的疗效评价指标，如精神分裂症为PANSS或BPRS量表中精神病性症状的改善。次要结局指标包括PANSS或BPRS的亚量表得分、临床印象总分（CGI-S）、神经认知功能、脱落率及患者自我报告的不良反应等。
研究结果
本研究共纳入15项随机对照研究，包括9项纳入例精神分裂症患者的RCTs、3项纳入例双相情感障碍患者的RCTs、3项纳入例重性抑郁障碍患者的RCTs，其中美金刚组例，对照组例。受试者的年龄为18-65岁，美金刚的剂量为5-20mg，研究周期为6-16周。主要研究结果如下：
图1美金刚辅助治疗精神分裂症患者精神病性症状的影响（Zheng,W.,etal.）
精神分裂症
相比于联用安慰剂，美金刚联用抗精神病药物治疗精神分裂症患者对改善PANSS量表总分（SMD:-0.56,95%CI:-1.01,-0.11;P=0.01,I2=76%）、阳性症状得分（SMD:-0.32,95%CI:-0.64,-0.00;P=0.05,I2=66%）、阴性症状得分（SMD:-0.71,95%CI:-1.09,-0.33;P=0.,I2=74%）显著优于安慰剂。
同样的，敏感性分析去除一项研究后，两组PANSS量表总分（SMD:-0.38,95%CI:-0.72,-0.04;P=0.03,I2=58%）和阴性症状得分（SMD:-0.57,95%CI:-0.86,-0.28;P=0.,I2=57%）仍有统计学意义，但两组PANSS量表的阳性症状得分(P0.05)的meta分析结果差异无统计学意义。
40%（6/13）的亚组分析也证实了美金刚联合抗精神病药物治疗对改善精神分裂症患者总体精神病性症状的显著性。同样的，80%（12/15）的亚组分析证实美金刚联合抗精神病药物显著改善精神分裂症的阴性症状。然而，仅13.3%（2/15）的亚组分析结果显示美金刚较安慰剂在改善阳性症状方面有优势，包括外国患者及平均年龄小于39.4岁的患者。
另外，美金刚较安慰剂比更能显著地改善认知功能，但在CGI-S得分上的差异无统计学意义。美金刚在停药率及不良反应发生率包括疲劳、恶心、腹泻、头晕、失眠、头痛、焦虑和便秘等方面与安慰剂无显著性差异。
双相障碍
本研究所纳入的3项随机对照研究中，其中1项随机对照研究报道了美金刚较安慰剂能显著改善双相障碍患者的强迫症状，但另外2项随机对照研究报道美金刚与安慰剂相比，并不能显著改善双相障碍患者的抑郁症状和躁狂症状。两组的停药率和不良反应发生率也并无显著性差异。
重性抑郁障碍
本研究所纳入的3项随机对照研究的结果发现美金刚辅助治疗重性抑郁障碍患者的抑郁症状和认知功能较安慰剂组均无显著性差异。两组的停药率和不良反应发生率相类似。
结论
美金刚辅助治疗精神分裂症部分有效，而对于双相障碍和重性抑郁障碍的疗效和安全性的研究尚处于初步阶段。因此，美金刚辅助治疗重性精神障碍的长期疗效和安全性需要进一步研究。
作者团队简介项玉涛，澳门大学健康科学学院精神科教授，博士生导师。世界精神科学会（WorldPsychiatricAssociation）、城市精神健康委员会委员,海峡两岸医药卫生交流协会精神卫生专业委员会委员,中国医促会精神卫生分会委员。
分别于年和年于首都医科大学获得临床医学学士和精神卫生专业硕士学位，年香港中文大学医学院精神科博士毕业，之后于美国马里兰大学医学院精神科接受博士后训练。年-年于香港中文大学医学院精神科任科研助理教授，年-年于澳门大学健康科学学院任副教授，年至今于澳门大学健康科学学院任教授。
年以来在包括Lancet,WorldPsychiatry,AmJPsychiatry等国际期刊发表SCI论文余篇，获得十余项国际科研成果奖。研究领域：心境障碍、精神科临床流行病学、精神药理学、精神科服务、精神科meta-analysis等方面的临床研究。
文献索引:WeiZheng,Xiao-MinZhu,Qing-EZhang,Dong-BinCai,Xin-HuYang,Yan-LingZhou,GaborS.Ungvari,CheeH.Ng,Shu-HuaHe,Xiao-JiangPeng,Yu-PingNing,Yu-TaoXiang.Adjunctivememantineformajormentaldisorders:Asystematicreviewandmeta-analysisofrandomizeddouble-blindcontrolledtrials.SchizophreniaResearch,.Inpress
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